Pirmaujančios tuščiavidurių kapsulių pramonės įmonės, tokios kaip Kailai Capsules, sėkmingai įdiegė gamybos modelį, kuris pašalina sterilizacijos etileno oksidu poreikį. Šis pasiekimas pagrįstas Total-Process Aseptic Control Technology, kuri integruoja mikrobų kontrolę visoje gamybos darbo eigoje iš penkių pagrindinių aspektų: personalo, įrangos, medžiagų, metodų ir aplinkos. Sukurdamos išsamią ir griežtą kokybės kontrolės sistemą, šios įmonės užtikrina tuščiavidurių kapsulių mikrobiologinę saugą, nesiremdamos cheminiais sterilizatoriais, tokiais kaip etileno oksidas, derindamosi su vis griežtėjančiais reguliavimo reikalavimais ir pramonės plėtros tendencijomis.
1. Pagrindiniai bendrosios-proceso aseptinės kontrolės matmenys
1.1 Personalas: griežtas aseptinis operacijų valdymas
Personalas yra pagrindinė grandis užtikrinant aseptinę gamybą. Įmonės sukūrė viso-ciklo valdymo sistemą, apimančią įdarbinimą, mokymą, vertinimą ir-darbo priežiūrą. Visi gamybos darbuotojai turi būti sistemingai mokomi aseptinių darbo standartų, švarių patalpų valdymo taisyklių ir žinių apie mikrobinės taršos prevenciją ir gali pradėti eiti pareigas tik išlaikę teorinius ir praktinius įvertinimus. Gamybos metu darbuotojai turi dėvėti sterilius apsauginius drabužius, pirštines, kaukes ir batų uždangalus, atitinkančius A klasės švaros reikalavimus, ir griežtai laikytis nurodytų rankų dezinfekcijos ir įėjimo/išėjimo į švarią patalpą procedūrų. Siekiant užtikrinti, kad kiekvienas darbuotojas išlaikytų aukštą aseptinio darbo supratimo ir įgūdžių lygį, reguliariai mokomasi{7}} ir vertinami įgūdžiai, taip sumažinant žmogiškųjų veiksnių sukelto mikrobinio užteršimo riziką.
1.2 Įranga: išmanusis stebėjimas ir labai{1}}tiksli konfigūracija
Pažangi ir patikima gamybos įranga yra aseptinės kontrolės pagrindas. Įmonės atnaujino visą gamybos liniją su didelio-tikslumo įranga, atitinkančia farmacijos-klasės standartus, sutelkdamos dėmesį į du pagrindinius aspektus:
Juodosios dėžės stebėjimo sistema: visoje gamybos linijoje įdiegta speciali „juodosios dėžės“ stebėjimo sistema, skirta realiuoju laiku{0}}sekti ir įrašyti pagrindinius kokybės duomenis, įskaitant gamybos parametrus (temperatūrą, slėgį, greitį), aplinkos rodiklius (švaros lygį, drėgmę) ir mikrobų stebėjimo rezultatus. Ši sistema turi tokias funkcijas kaip duomenų šifravimas, automatinis aliarmas ir atsekamumas, kurios gali greitai aptikti neįprastus gamybos procesų svyravimus ir užtikrinti, kad visos gamybos jungtys būtų kontroliuojamos. Šios sistemos taikymas taip pat atitinka Zhejiang provincijos vaistų administracijos (ZDA) norminius reikalavimus dėl gamybos proceso priežiūros.
Išgryninto vandens sistema su dvigubu apdorojimu: išgrynintas vanduo, naudojamas kapsulių gamyboje, yra apdorojamas dvigubu atvirkštinio osmoso (RO) + elektrodejonizacijos (EDI) procesu. Atvirkštinio osmoso procesas pirmiausia pašalina iš žalio vandens daugumą priemaišų, pvz., druskų, koloidų ir organinių medžiagų, o tada EDI technologija toliau valo vandenį jonų mainų būdu, užtikrindama nuolatinę ir stabilią didelio grynumo vandens gamybą. Ši dviguba valymo sistema užtikrina, kad išgrynintas vanduo atitiktų Kinijos farmakopėjos ir tarptautinių standartų reikalavimus, mažas elektros laidumas ir be mikrobinio užteršimo, užtikrinant patikimą vandens kokybės garantiją tuščiavidurių kapsulių gamybai.
1.3 Medžiagos: griežti gaunamų prekių patikrinimai ir vidaus kontrolės standartai
Žaliavos yra produkto kokybės šaltinis, o visoms gaunamoms žaliavoms (tokioms kaip želatina, hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC) ir plastifikatoriai) taikomi griežti mikrobų tyrimai ir kontrolė. Įmonės nustatė griežtesnius vidaus kontrolės standartus nei nacionaliniai ir pramonės standartai. Kiekvienai žaliavų partijai atliekami išsamūs mikrobiniai tyrimai, įskaitant bendrų aerobinių bakterijų, pelėsių, mielių ir patogeninių bakterijų (tokių kaip Escherichia coli ir Salmonella) aptikimą. Mikrobų rodiklių vidinės kontrolės ribos yra žymiai mažesnės nei standartiniai reikalavimai, siekiant užtikrinti, kad į gamybos procesą patektų tik aukštus-kokybės standartus atitinkančios žaliavos. Be to, sukurta visapusiška-nuorodų žaliavų atsekamumo sistema, registruojanti tokią informaciją kaip tiekėjas, partijos numeris ir tikrinimo rezultatai, kad būtų galima atsekti žaliavų kokybę.
1.4 Metodai: standartizuotos darbo procedūros ir proceso patikra
Moksliniai ir standartizuoti gamybos metodai yra svarbi aseptinės kontrolės garantija. Įmonės suformulavo išsamias standartines veiklos procedūras (SOP) kiekvienai gamybos grandžiai, įskaitant pirminį žaliavų apdorojimą, kapsulių formavimą, džiovinimą ir pakavimą. Kiekviena procedūra nustato griežtus veiklos reikalavimus ir kokybės kontrolės taškus, užtikrinančius gamybos proceso nuoseklumą ir stabilumą. Tuo pačiu metu atliekama reguliari proceso patikra, įskaitant proceso patvirtinimą, valymo patvirtinimą ir sterilizavimo patvirtinimą (pagalbinei įrangai), siekiant patvirtinti, kad gamybos procesas gali nuosekliai gaminti produktus, atitinkančius kokybės reikalavimus. Atliekant bet kokius gamybos proceso pakeitimus, įgyvendinama griežta pakeitimų kontrolės procedūra, siekiant įvertinti poveikį produkto kokybei ir užtikrinti, kad nebūtų paveiktas aseptikos kontrolės efektas.
1.5 Aplinka: A klasės švara ir visapusiška taršos prevencija
Gamybos aplinka yra esminis veiksnys, turintis įtakos tuščiavidurių kapsulių mikrobiologinei kokybei. Pagrindinės gamybos sritys (pvz., kapsulių formavimo ir pakavimo sritys) buvo atnaujintos iki A klasės švaros, kuri atitinka aukščiausius farmacijos pramonės švarių patalpų reikalavimus. A klasės švarioje patalpoje įrengta didelio-efektyvumo kietųjų dalelių oro (HEPA) filtravimo sistema ir vienakryptis oro srauto įtaisas, užtikrinantis, kad oras gamybos vietoje būtų švarus ir be teršalų. Dalelių skaičius (didesnis arba lygus 0,5 μm) viename kubiniame metre griežtai kontroliuojamas iki 3520, o mikrobų skaičius atitinka nurodytas ribas. Be to, atliekamas reguliarus švarios patalpos valymas ir dezinfekcija, naudojant aplinkai nekenksmingas ir efektyvias dezinfekavimo priemones, kurios pašalina galimus mikrobinės taršos šaltinius. Taip pat griežtai kontroliuojama temperatūra ir drėgmė gamybos aplinkoje (temperatūra: 20-24 laipsniai, santykinė oro drėgmė: 45-65%), siekiant užtikrinti kapsulės gamybos proceso stabilumą ir produkto kokybę.
2. Reikšmė ir taikymo vertė
„Total{0}}Process Aseptic Control Technology“ įdiegimas ne tik padeda įmonėms atsisakyti sterilizavimo etileno oksidu, išvengiant galimo pavojaus sveikatai dėl cheminių sterilizatorių likučių, bet ir pagerina bendrą tuščiavidurių kapsulių kokybę ir saugos lygį. Šią technologiją pripažino reguliavimo institucijos ir rinka. Pavyzdžiui, įmonės, atstovaujamos Kailai Capsules, rėmėsi šia technologija, kad padidintų savo pagrindinį konkurencingumą ir nustatytų pramonės etaloną pertvarkant ir atnaujinant tuščiavidurių kapsulių pramonę. Nuolat tobulinant pasaulinius farmacijos reguliavimo standartus, Total-Process Aseptic Control Technology taps pagrindine tuščiavidurių kapsulių pramonės plėtros kryptimi, skatinančia aukštos-kokybės ir sveiką pramonės plėtrą.